阿肯（黎骏 饰）带着女友玲玲（徐玲玲 饰）以及一干好友前往一座地处偏远的荒岛，准备在那里开一场热闹而又淋漓尽致的派对。然而抵达小岛后，一行人才发现，原来他们并不是岛上唯一的一群游客。咸湿、吹水和山猪（黄秋生 饰）三名古惑仔也来到了小岛上，他们来这里是为了探访在这儿隐居的黑帮老大。 　　黑道的出现让阿肯一行人感受到了不安全，然而，他们却不是真正的问题所在。咸湿和山猪先后被杀，剩下来的吹水找到了阿肯向他们寻求帮助，这意味着，在这座岛屿上，隐藏着一批嗜血而又凶残的杀人狂魔，更糟糕的是，他们的真实身份，是一群麻风病人。

姚七星（方中信 饰）和抽水强（森美 饰）被指派对付绑匪杀人王，经过一番激烈的枪战，杀人王重伤不治。临死前，愤怒的杀人王放出话来，说做鬼也不会放过姚七星。姚七星的血液里流淌着特殊的基因，身为家中老七，他竟然得到了能够看到鬼魂的阴阳眼。 　　一次偶然中，姚七星看到了被杀人王所害的好友，好友告诉姚七星，杀人王将会在头七之日从阴曹地府回来找他报仇，这让姚七星感到十分害怕。上司Madam徐（梁敏仪 饰）派遣姚七星和抽水强前往七号差馆处理文件，在那里，姚七星遇见了灵异顾问喃呒炳（元华 饰），这位经验丰富的顾问成为了姚七星最后一根救命稻草。

7年前，一个单亲妈妈生下了一个小女孩。七年后，她和她的女儿办到了一个新大厦里面落户。自从搬进来后，她女儿开始变得越来越奇怪，经常在黑暗的角落里面自言自语。妈妈问女儿究竟再和谁说话，女儿回答却另妈妈大吃一惊，原来她女儿再和她那个根本不存在的爸爸在说话……

日籍华商林保（冯德伦 饰）出身名门，虽然家境富足，但自幼父母双亡的他，更加看重感情。林保与高中同学川村（谷原章介 饰）私交甚好，但两人先后爱上了年轻貌美的琉璃子（伊东美咲 饰）。由于川村身世卑贱，寄居林保家中，所以无力竞争，自动退出。林保如愿以偿抱得美人归，川村情绪一度失控，并强奸了婢女。林保出外经商染上伤寒，他托付川村照顾妻子。结果，二人勾搭成奸，并产下一子，川村害怕东窗事发，狠心杀死婴儿。林保回来后，琉璃子怕事情败露，称身染皮肤病拒绝与林保同床，林保对其奸情毫无察觉，依旧疼爱有加。琉璃子约林保前去滑雪，期间，林保意外滑到，川村趁机杀害了他。阴间的林保赫然发现妻子与好友的通奸事实，痛苦不堪。面容被毁的林保佩戴面具，踏上了复仇之路……

Ben（吴镇宇）是香港一档电台节目《恐怖热线》的监制，忙于工作的他日渐疏忽女友Helen（周丽淇）。Helen是一名护士，曾瞒着Ben做掉腹中胎儿，此事令她难以释怀，时常会看到幻象。Mavis（何超仪）是美国电视新闻网络记者，她及摄影师等一行五人到港拍摄有关香港电台文化的特别节目，第一个研究对象便是《恐》，但Ben并不友好，只准他们在直播室外拍摄。 　　某晚，《恐》主持人接到自称Chris的男人来电，说1963年他与6个同学在西环踢足球时，无意中在球场附近的山洞内发现一只“大头怪婴”，当即吓得魂飞魄散，甚至信奉伊斯兰教的校长亦不能用手中的《可兰经》将之制服。Chris的电话引来始料未及的热烈回响，Ben与Mavis都决定对此展开深入调查，但两人新闻出发点有异。几乎同时，Helen所在的医院接收了受到过度惊吓的青少年Sam（李灿森），对他，Helen没像其...

人头攒动的繁华都市，行走着一名貌不惊人的平凡女子，但是她却有着并不平凡的身份。这个名叫阿丫（蒋璐霞 饰）是一个僵尸猎人，纵横天下专门捕杀那些为害人类的邪恶僵尸，同时也在寻找多年前变成僵尸的姐姐阿素。与其他猎人不同，阿丫也有几名僵尸朋友，千年僵尸阿隆（钱小豪 饰）和儿子阿力、女儿阿斯（周秀娜 饰），以及阿斯的朋友阿嘉和阿莲，他们拒食人血，僵尸的外表下有这一颗颗善良的心灵。 　　某日，一个邪恶的身影出现在这座城市中。他是僵尸中的魔道，靠吸食其他僵尸的灵气为生的阿盟（元华 饰）。无数同类惨死在他的手中，而阿盟也将魔爪伸向了阿丫和阿斯等人……

自幼失明的黄嘉汶（李心洁 饰），接受了眼角膜移植手术，能看见周围的事物，但也因此陷入了无尽的烦恼。她发现，自己除了能看见正常的事物以外，还能看见别人看不见的鬼魂，严重干扰她的生活，嘉汶甚至宁愿自己从来没有看见过。 　　同住一个病房的小女孩瑛瑛手术中去世，来向她告别，目送着瑛 瑛的离开，嘉汶因此明白了“阴阳眼”的好处：能够看到自己希望看到的人。当她终于平静下来，准备接受自己的“与众不同”时，却惊恐莫名地发现，她在镜子中看到的竟然不是自己，而是另外一个女人。 　　在心理医生卢医生（周俊伟 饰）的帮助下，嘉汶找到了眼角膜捐赠者的资料，一个泰国华侨女子，二人到泰国寻找所有事情的答案，他们并不知道，更大的秘密和灾难，在前面等着他们……

片中主角牛叔的父亲在日本统治时期是个汉奸，他为了保全自己的性命而将抗日义士的全家杀害。义士沉冤地下之后变成了冤魂，并誓杀牛叔全家为自己一家人报仇。牛叔拥有阴阳眼能看见游魂，并与群鬼交上了朋友。在群鬼的保护之下，义士的冤魂未能伤害牛叔，于是又转向牛叔的儿子辉下手。为免辉遇害，牛叔将辉送往国外避难。自此，牛叔在新界经营山水茶楼，白天营业，晚上却款待群鬼以答谢保护家人之恩。 　　辉二十六岁时回港发展，地产发展商计划收购牛叔茶楼地皮，牛叔坚持不卖，辉决定盗取地契及印鉴卖地。被牛叔发觉后，慌乱间辉以重物击倒牛叔。辉忤逆伤父，触怒群鬼，他们不再保护辉，义士冤魂终得以有机会向辉下毒手。辉在车祸中死去，其魂魄回到茶楼，才知道老父往日招呼群鬼的原因，辉悔恨不已。此时冤魂又向牛叔下手，牛叔与冤魂达成交易，愿以自己的性命换取儿子的性命。当辉醒来时，发觉在车祸中丧生的竟是牛叔。...

新界富贵村望族的施家七少爷施富贵，因为欲与名妓如花结婚，但被父亲反对，更将他逐出家门。施心灰意冷，投河自尽。数十年后，他在轮回转世之前，欲见如花一面，回到已改建为富贵新的旧居，恳求明、濂、Sue、Cat四个年青人相助，找寻如花。

香港出租车夜晚拉客常常遇鬼，比如夜车司机林中发（古天乐饰）就差点载一女鬼（罗兰饰）前往荃湾，而同事“快车长”（雷宇杨饰）却遇见某女扮鬼诈骗，随后又载真女鬼前往和合石火葬场。嗜赌成性的林中发收工后被追债上门，为躲赌债不得已携妻子（李蕙敏饰）和儿子安仔搬入阴阳路上某廉价大屋，却发现房中闹鬼，吓得安仔夜夜哭泣不停。林中发向屋中鬼魂（吴毅将饰）赌咒发誓，若帮他畅通财路，便愿将自己所有一切分半同享。第二日，林中发发现屋中出现一组神秘数字，从此他所向披靡，逢赌必胜；但林中发没想到的是，屋中鬼魂要分的不仅是他的财富，还有他的妻子和儿子…… 　　本片是《阴阳路》系列的第五部作品。